Meta-analisi degli esiti del carcinoma mammario in studi su terapia adiuvante con inibitori dell’aromatasi versus Tamoxifene
È stata condotta una meta-analisi di studi randomizzati sugli inibitori dell’aromatasi rispetto a Tamoxifene ( Nolvadex ) sia come monoterapia iniziale ( coorte 1 ) sia dopo 2-3 anni di trattamento con Tamoxifene ( coorte 2 ).
Sono state effettuate meta-analisi separate delle 2 coorti, utilizzando i dati del Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.
Le analisi primarie hanno riguardato donne in menopausa con tumori positivi per il recettore dell’estrogeno ( ER+ ).
La coorte 1 ha coinvolto 9856 pazienti con una media di 5.8 anni di follow-up.
A 5 anni, la terapia con inibitori dell’aromatasi è risultata associata a una diminuzione assoluta del 2.9% nella ricorrenza ( 9.6% per inibitori dell’aromatasi versus 12.6% per Tamoxifene; 2P minore di 0.00001 ) e una diminuzione assoluta non-significativa dell’1.1% nella mortalità da carcinoma mammario ( 4.8% per inibitori dell’aromatasi versus 5.9% per Tamoxifene; 2P=0.1 ).
La coorte 2 ha coinvolto 9015 pazienti con un follow-up medio di 3.9 anni.
A 3 anni dalla diversificazione del trattamento ( cioè, circa 5 anni dopo l’inizio della terapia ormonale ), la terapia con inibitori dell’aromatasi è risultata associata a una diminuzione assoluta del 3.1% nella ricorrenza ( 5.0% per inibitori dell’aromatasi versus 8.1% per Tamoxifene dalla diversificazione; 2P minore di 0.00001 ) e a una diminuzione assoluta dello 0.7% nella mortalità da carcinoma mammario ( 1.7% per inibitori dell’aromatasi versus 2.4% per Tamoxifene dalla diversificazione; 2P=0.02 ).
Non è emersa una eterogeneità convincente nella riduzione proporzionale della ricorrenza rispetto a età, stato dei linfonodi, grado del tumore o stato del recettore del progesterone, e nemmeno l’indicazione di un aumento dei decessi non-correlati al tumore mammario con inibitori dell’aromatasi in nessuna delle coorti.
In conclusione, gli inibitori dell’aromatasi portano a tassi di ricorrenza significativamente più bassi rispetto a Tamoxifene, sia che vengano utilizzati come monoterapia iniziale, sia dopo un periodo di 2-3 anni di trattamento con Tamoxifene.
Periodi più lunghi di follow-up possono fornire informazioni più precise sulla sopravvivenza a lungo termine. ( Xagena2010 )
Dowsett M et al, J Clin Oncol 2010; 28: 509-518
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